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五反田站周邊往西五反田方向為辦公商區、繁華街道，辦公室與餐飲店密集業。POLA、TOC（TOC大樓）、學研控股等許多企業將總部設立於此。過去曾是索尼總部（現為御殿山科技中心）最近的車站，是為人所知的「索尼村玄關口」。（五反田站東口往品川站方向延伸的「八山通」俗稱「索尼通」。）各都市銀行分店入駐車站周邊，加上此地的大崎郵便局（日本郵便支店）、花旗銀行與城南信用金庫（信用金庫中存款金額、貸款金額第二名）總部，形成一大金融街。此外，東五反田二丁目附近在近年成為再開發地區，與大崎周邊組成大崎副都心。
與熱鬧的車站周邊相比，東五反田三丁目、5丁目為中心的住宅區、參議院公邸、外國大使館、大學等形成截然不同的閑靜地區，在整個市區中是極為特別的存在。
站前繁華街道與東西口聚集了大量風俗店與情人旅館，是都內最大的風俗街之一。 2008年春季，東急電鐵與JR東日本在五反田站直接連接，複合商業設施陸續開幕，隨著都市再開發（東五反田二丁目計畫、御殿山計畫），超高層公寓大廈與低層辦公大樓等開始規劃整建，數年內改變了車站周邊的風貌。
五反田站西側地域（西五反田）的櫻田通（國道1號）、八山通沿線以辦公商區、繁華街道為主，沿續到遠離車站的TOC大樓周邊的西五反田7丁目、8丁目。首都高速2號目黑線外的桐谷、東急不動前站周邊為住宅區。東西向的目黑川是賞櫻名所，春天多賞花客。
五反田駅東側地域（東五反田）是站前商業區的一角，風俗店等密集的繁華街道（五反田有樂街）。繁華街內側是通稱「島津山」、「池田山」、「御殿山」（住所表記上為「北品川」）的住宅區，是職住近接的區域。